Evaluation of the Combined Effects of Rosmarinic Acid and Cisplatin in Gastric Cancer Cells

Objective: Gastric cancer remains a significant global health concern, necessitating investigation into more effective treatment approaches. This study investigates the combined effects of rosmarinic acid, a polyphenolic compound with known anticancer properties, and cisplatin, a conventional chemotherapeutic agent, on human gastric carcinoma (HGC-27) cells.
Methods: Cell viability was evaluated at different concentrations for rosmarinic acid and cisplatin, and inhibitory concentration (IC)50, IC30, and IC10 values were subsequently determined. IC30 and IC10 doses were selected for combination experiments. Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide assay, colony formation assay, in vitro scratch assay, and 3D tumor spheroid growth assay were performed to evaluate the effects of individual and combined treatments.
Results: Rosmarinic acid and cisplatin individually reduced cell viability in a dose-dependent manner. Both the IC10 and IC30 dose combinations of the two agents demonstrated significant inhibitory effects on colony formation and cell motility, indicating an additive interaction compared with the control and the individual treatments. The combined treatment also inhibited spheroid growth, although the extent of the reduction was similar to that observed with the individual agents.
Conclusions: This study provides initial insights into the potential efficacy of the rosmarinic acid-cisplatin combination. The combination of these agents reduced cell viability, colony formation, and cell motility. The increased cytotoxicity observed in 2D models was not evident in 3D spheroid models, highlighting the importance of 3D systems that more accurately mimic the complex structure of tumors. This finding suggests that differences in drug sensitivity between 2D and 3D models should be considered when evaluating combination therapies.

Keywords: Cisplatin, drug combinations, multicellular spheroid, rosmarinic acid, stomach neoplasms

Mide Kanseri Hücrelerinde Rosmarinik Asit ve Sisplatinin Kombine Etkilerinin Değerlendirilmesi

Amaç: Mide kanseri, dünya çapında önemli bir sağlık sorunu olmaya devam etmektedir ve bu durum daha etkili tedavi yaklaşımlarına olan ihtiyacı artırmaktadır. Bu çalışmada, bilinen anti-kanser özelliklere sahip polifenolik bir bileşik olan rosmarinik asit ile geleneksel bir kemoterapötik ajan olan sisplatinin insan mide kanseri (HGC-27) hücreleri üzerindeki kombine etkileri araştırılmıştır.
Yöntemler: Hücre canlılığı, her iki ajanın farklı konsantrasyonları için değerlendirildi ve inhibitör konsantrasyon (IC)50, IC30 ve IC10 değerleri belirlendi. Kombinasyon deneylerinde IC30 ve IC10 dozları kullanıldı. Tekli ve kombine tedavilerin etkilerini değerlendirmek için Thiazolyl Blue Tetrazolium Bromide, koloni oluşumu, in vitro çizik deneyi ve 3D tümör sferoid büyüme deneyleri gerçekleştirildi.
Bulgular: Rosmarinik asit ve sisplatin, tekli kullanımlarında hücre canlılığını doza bağlı olarak azalttı. Her iki ajanın IC10 dozlarının ve IC30 dozlarının kombinasyonu, koloni oluşumu ve hücre hareketliliği üzerinde önemli bir inhibitör etki göstererek, kontrol grubu ve tekli ajan uygulamalarına kıyasla ek bir etkileşim olduğunu düşündürdü. Kombine uygulama sferoid oluşumunu da etkiledi, ancak bu etki tekli ajan uygulanan gruplardaki etkiyle benzerlik gösterdi.
Sonuçlar: Bu çalışma, rosmarinik asit ve sisplatin kombinasyonunun potansiyel etkisine yönelik ön bulgular sunmaktadır. Bu ajanların kombinasyonu, hücre canlılığını, koloni oluşumunu ve hücre hareketliliğini sınırlamıştır. 3D sferoid modellerde, 2D modellerde gözlenen artmış sitotoksik etkinin ortaya çıkmaması, tümörlerin karmaşık yapısını daha iyi taklit eden 3D sistemlerin önemini vurgulamaktadır. Bu sonuç, kombinasyon tedavilerinin değerlendirilmesinde 2D ve 3D modeller arasındaki ilaç duyarlılığı farklarının dikkate alınması gerektiğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: Sisplatin, ilaç kombinasyonları, multiselüler sferoid, rosmarinik asit, mide neoplazmaları