Explaining Uncertain Hepatoprotective Effects: When Silibinin Co-Administered with Other DrugsDong Pu, Qinwei SUN, Zengxiang ZHAO, Sisi WANG, Ji LI, Feng YUChina Pharmaceutical University School of Basic Medical Sciences and Clinical Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy, Nanjing, China
Objective: This study investigated the herb-drug interaction between silibinin and carbamazepine (CBZ) and the potential risk of adverse drug reactions (ADR) when silibinin is co-administered with other drugs.
Methods: Primary fresh hepatocytes were cultured, and an methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide assay was performed after administration of different concentrations of CBZ, and silibinin. Meanwhile, a retrospective study on hepatic adverse reactions involving the combination of silibinin with other drugs was performed using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS).
Results: The protective effects of silibinin on CBZ do not appear on hepatocytes in a dose-dependent manner. When silibinin (25μM) was coadministered with CBZ (2mM), the cell viability increased from 47.8% to 75.9% (p<0.05), while increasing the silibinin concentration to 50μM with CBZ (2mM), the hepatocyte viability significantly declined from 47.8% to 38.7% (p<0.05). In the FAERS database, the risk of adverse reactions significantly increases when combined with silibinin. The silibinin co-administration was significantly associated with hepatotoxicity reports.
Conclusions: The results of the cell experiment showed that silibinin’s liver protective effects were uncertain when it was combined with CBZ. FAERS database analysis revealed elevated risks of ADRs with silibinin co-administration, collectively highlighting the necessity for vigilance against unanticipated herb-drug interactions. Keywords: Silibinin, carbamazepine, hepatotoxicity, adverse drug reactions, herb-drug interaction, Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System
Silibinin Diğer İlaçlarla Birlikte Uygulandığında Belirsiz Hepatoprotektif Etkilerin AçıklanmasıDong Pu, Qinwei SUN, Zengxiang ZHAO, Sisi WANG, Ji LI, Feng YUChina Pharmaceutical University School of Basic Medical Sciences and Clinical Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy, Nanjing, China
Amaç: Bu çalışmada silibinin ve karbamazepin (CBZ) arasındaki bitki-ilaç etkileşimi ve silibinin diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında potansiyel advers ilaç reaksiyonu (ADR) riski araştırılmıştır.
Yöntemler: Birincil taze hepatositler kültürlenmiş ve farklı konsantrasyonlarda CBZ ve silibinin uygulamasından sonra metiltetrazolium tetrazolyum testi deneyi yapılmıştır. Bu arada, Gıda ve İlaç Dairesi Advers Olay Raporlama Sistemi (FAERS) kullanılarak silibinin diğer ilaçlarla kombinasyonunu içeren hepatik advers reaksiyonlar hakkında retrospektif bir çalışma yapılmıştır.
Bulgular: Silibininin CBZ üzerindeki koruyucu etkileri hepatositler üzerinde doza bağlı bir şekilde görülmemektedir. Silibinin (25μM) CBZ (2mM) ile birlikte uygulandığında hücre canlılığı %47,8’den %75,9’a yükselmiştir (p<0,05); silibinin konsantrasyonu CBZ (2mM) ile birlikte 50μM’a eklendiğinde ise hepatosit canlılığı %47,8’den %38,7’ye düşmüştür (p<0,05). FAERS veri tabanında, silibinin ile kombine edildiğinde advers reaksiyon riski önemli ölçüde artmaktadır. Ve silibinin birlikte uygulanması hepatotoksisite raporları ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir.
Sonuçlar: Hücre deneyinin sonuçları, silibininin CBZ ile kombine edildiğinde karaciğer koruyucu etkilerinin belirsiz olduğunu göstermiştir. FAERS veri tabanı analizi, silibinin birlikte uygulanmasıyla ADR riskinin arttığını ortaya koymuş ve beklenmedik Bitki-ilaç etkileşimine (HDI) karşı dikkatli olunması gerektiğini vurgulamıştır. Anahtar Kelimeler: Silibinin, Karbamazepin, Hepatotoksisite, Advers İlaç Reaksiyonları, Bitki-ilaç etkileşimi, Gıda ve İlaç Dairesi Advers Olay Raporlama Sistemi
Corresponding Author: Ji LI, China
|
|